在使用腫瘤靶向藥物的過程中,一些患者一開始會獲得響應,之后可能會由于產生耐藥突變而導致疾病進展.腫瘤獲得對特異靶向藥物抗性這一現實給腫瘤靶向治療增加了困難,因為這些對藥物抗性的腫瘤細胞在藥物治療結束后數月或幾年內將重新形成更難以被治療的癌癥.

在腫瘤治療過程中,監控疾病的進展可以通過許多方式進行,發現疾病進展后往往需要進一步進行基因檢測,此時通常需要針對所有藥物相關位點進行檢測,其中不僅包括藥物的敏感位點,即發生突變才可以使用靶向藥物；也包括藥物的耐藥位點,即發生突變后對某種或某類靶向藥物產生耐藥,在優先考慮藥物的耐受情況下查找是否有其他藥物的敏感位點.

COSMIC數據庫對臨床研究中對獲得性耐藥和原發性耐藥的報道進行了整理和注釋,并在網頁上可以對其進行輕松的查找,現在我們就一起看一下如何快速查找已報道的藥物耐藥位點.

首先,打開COSMIC數據庫http://cancer.sanger.ac.uk/cosmic

下一步,點擊“Curation”菜單中“Drug Resistance”,如圖所示：

頁面上有一個經過整理的常見靶向藥物及相關的耐藥基因和臨床研究收錄情況,一共涉及了21種藥物和11個基因：

如果我們想進一步了解每個基因中的耐藥位點,可以點擊基因名進入COSMIC數據庫中”Drug Resistance”選項卡.我們以EGFR基因為例,可以看到與EGFR基因相關的藥物有5種：

如果我們只想找EGFR對吉非替尼的耐藥位點,我們可以把其他藥物名稱勾掉,然后點擊“Update Drugs”,如圖：

然后我們在頁面中部可以選擇“Mutation”選項卡,查看EGFR基因中有哪些對吉非替尼的耐藥位點：

如果你對COSMIC數據庫的結構熟悉的話,也可以通過直接查找基因名來找到“Drug Resistance”選項卡來獲得同樣的結果,小編在這里推薦這種快速查找耐藥位點的方式哦~

耐藥很難根除.然而,科學家們仍在嘗試不同的辦法來解決腫瘤治療耐藥的情況,包括新的抗癌藥、耐藥性的調節、多功能納米載體的應用以及RNA干擾治療.為了提高癌癥患者的生存率,延長其生存時間,提高臨床化療效果,需要全球科學家共同努力深入探究新的耐藥機制,尋找新的抗癌藥物,減少甚至逆轉腫瘤的耐藥性.